博鱼(boyu·中国)-好神奇，帕金森病竟然也分性别！

很多疾病都不存在着性别差异，例如男性在心脏病发作时的症状更加显著，而甲状腺疾病在女性人群中的发病率更高。作为一种神经退行性疾病，帕金森病也不存在着性别差异。意大利科学身体健康研究所（IRCCS）蒙诺迪基金会细胞与分子神经生物学实验室的研究团队，近日总结了男女帕金森病患者在临床特征、风险因素、药物化疗和病理生理学方面的差异，涉及研究成果公开发表在《JournalofParkinsonsDisease》上。一帕金森病早已找到的性别差异在理解意大利科学家总结的近期差异之前，我们再行理解一下帕金森病涉及科学知识及早已找到的性别差异。

帕金森病（PD）是第二少见的、与年龄有关的神经退行性疾病，它影响到大约3%的65岁人群和超过5%的85岁以上人群。这种疾病的主要运动症状还包括动作功能障碍、笨拙、静态发抖和步态障碍。

与这种疾病相关的最少见的非运动症状还包括自主神经功能障碍、理解出现异常、情绪、抑郁症和冷漠等精神症状，以及嗜睡和较慢眼动行为障碍。绝大多数帕金森病例是弥漫的，只有10%的患者装载病原基因突变。这种疾病的流行病学和临床特征有显著的性别差异：男性患上帕金森病的风险是女性的2倍，但女性死亡率更高，病情进展更加慢。

此外，与男性比起，女性在对药物化疗和脑深部电性刺激化疗的反应以及对生活质量的个人评价方面，也展现出出有有所不同的症状和差异。二帕金森病近期找到的性别差异这里，我们就来想到意大利医学家总结了哪些差异：临床特征差异临床特征差异还包括运动症状、非运动症状和生活质量三个方面。加拿大卡尔加里大学的研究者在2016年展开的Meta分析表明，男性和女性在60~69岁和70~79岁这两个年龄段中，都仔细观察到与年龄涉及的PD发病率下降，但男性的上升幅度更大。

在影响PD患者生活肾功能的因素方面也找到了性别差异。瑞典斯坎大学医院的研究者在2018年用于比较生存率的统计资料方法展开的研究指出，老年痴呆症的临床对女性帕金森病人预期寿命的影响比男性病人更大。

日本国立宇多野医院的学者找到BMI较低（18.5）与存活时间较短密切相关，但这种增加仅有在男性中有明显意义。运动差异除了男性和女性在PD患病率和肾功能方面的差异外，研究报告了临床表型上与性别有关的差异。女性症状发抖、视觉空间功能障碍、吞咽困难、疼痛、胃肠功能紊乱、频密摔倒女性风险因素LRKK2G2019S基因突变，尿酸盐水平低、体力活动较少男性症状轻度认知障碍、继续执行功能（注意力和工作记忆）缺失、流口水、躯干前屈、失效步态风险因素GAPDH基因多态性，低胆固醇、尿酸盐水平较低与运动涉及的帕金森病症状，男性往往比女性更加早于经常出现。

发抖相伴摔倒，再加与疼痛涉及的症状，如姿势动荡和身体笨拙等特征，更加有可能沦为女性PD患者的早期症状。女性服用左旋多巴以提升多巴胺水平所引发的运动并发症的风险也较高。相比之下，男性在姿势方面往往不会遇上更加相当严重的问题。

尽管男性PD患者失效步态的再次发生比女性晚，但男性患躯干前屈症的风险更高，在这种情况下，他们和双脚时脊柱不会向前倾斜。非运动症状差异英国曼彻斯特大学和西班牙马德里卡洛斯三世公共卫生研究所等机构的学者对951名PD患者展开的队列研究找到，某些非运动性帕金森病症状在女性中更加少见，而且影响更加相当严重。例如，疲惫、抑郁症、不宁腿、咳嗽、疼痛、味觉或嗅觉功能失去、体重转变和出汗过多等症状在女性PD患者中更为严重和广泛。

德国汉堡大学的研究者找到，女性PD患者再次发生相当严重吞咽困难的偏向较高。苏州大学附属第二医院的研究者找到，男性PD患者更容易经常出现相当严重流口水的症状。此外，男性PD患者更加有可能患上轻度认知障碍（MCI），并在疾病晚期进展更加慢。女性PD患者在用于蒙特利尔理解评估量表（MOCA）测量的符号数字模式测验、词语流畅性测验和总体理解功能方面的展现出较好，但她们的视觉空间功能较好。

PD患者在继续执行能力（注意力和工作记忆）方面也不存在着明显的性别差异，男性的缺失更大。在与帕金森病涉及的并发症方面，女性PD患者展现出出更相当严重的、持续的、间歇性的情绪和深度抑郁症。

相比之下，冲动掌控障碍，如病态赌和性欲失调，在男性PD患者中更加少见。然而，男性患者比女性患者展现出出有更加多的性功能障碍和性关系损毁。

性别对PD患者的情绪加工能力也有有所不同的影响，男性对气愤情绪的辨识能力较好，同时预示神经反应弱化。较慢眼动睡眠中行为障碍（RBD）是未知最显著的神经退行性共计核蛋白病的前驱症状，它与男性PD患者的相关性更加强劲。女性一般来说展现出出比男性较较少的攻击性和伤害性RBD，因此她们不过于更容易引发医生的注目。

生活质量差异性别还影响PD患者的生活质量及其日常生活活动、参予社会活动和取得医疗保健服务的能力。身体健康涉及生活质量（HRQOL）是一种多维量表，用作评估疾病和化疗对患者生活的影响。

从总体上来看，女性PD患者在身体功能和社会情感方面受到了更加多的影响，而男性PD患者在理解方面受到了更加多的影响。风险因素基因尿酸盐是一种具备抗氧化和神经维护起到的内源性嘌呤代谢物，它是一种由基因和环境联合要求的标记因子，也是潜在的PD生物标志物。

高尿酸盐水平与特发性PD的风险减少和进展较慢有关。但是，尿酸盐水平和PD之间关系的性别差异不存在一定争议。在男性中，高尿酸盐水平与PD进展较慢、患病率较低有关；但在女性中，却仔细观察到了忽略现象。LRRK2基因突变是PD最少见的遗传原因。

研究指出，LRRK2基因突变携带者中，PD患者尿酸盐水平更加较低；在LRRK2装载的女性中最为明显。这有可能可以说明尿酸水平与PD之间关系的性别差异。

环境因所专门从事职业而认识具备神经毒性起到的环境因素在帕金森病领域引发了普遍的注目。认识农药、溶剂和金属的特定职业群体（如农民、木材工人、油漆匠和冶金工人）患上PD的风险下降，专门从事这些职业的人以男性为主。体育活动体育活动是影响PD发作、相当严重程度和进展的另一个最重要生活方式因素。

中年时期体育活动量大与患PD风险较低、疾病肾功能较好和相当严重并发症发生率较低有关。美国宾夕法尼亚大学的研究者积极开展的一项关于早期PD患者的大型国际多中心队列研究指出，年轻人和男性的体育活动量较小。老年病人（特别是在是妇女）更容易不运动和患上并发症。

病理生理学多巴胺能神经元变性与其他类型的神经元比起，黑质中的多巴胺能神经元不易受到焦虑条件的影响。这种脆弱性可归咎于有所不同的因素，如多巴胺新陈代谢过程中的高水解负荷、兴奋性毒性、高铁含量和较低线粒体质量。

因此，这些因素的性别差异有可能是多巴胺能神经元变性偏向有所不同的原因。神经炎症神经炎症是帕金森病病原难题的最重要组成部分。

目前的证据指出，小神经胶质细胞和星形胶质细胞在凋亡过程中所充分发挥的生理起到可能会受到伤害，从而造成PD的发作和进展。由于雌激素具备抗炎作用，它们在整个生命周期中的起到可以部分说明与性别涉及的风险和帕金森病的展现出。

氧化应激PD患者的氧化应激有可能与多巴胺新陈代谢、线粒体功能失调、铁不足、神经炎症、钙调节失调和凋亡等因素有关。由于线粒体继续执行最重要的功能，代谢率低，对脑水解受损的敏感性强劲，因而保持线粒体的稳态对神经元维持活力和增进功能长时间运转起着了极为重要的起到。由于线粒体特有的母体传送特性，它展现出出有反感的性别特异性不道德，并在男性和女性中充分发挥着有所不同的起到。药物化疗的差异运动症状的药物化疗PD患者目前通过服用左旋多巴来掌控运动症状。

然而，长年服用左旋多巴与运动并发症的再次发生有关，如左旋多巴所致的运动障碍、剂末效应（用药有效地时间延长，再行用药恶化）和电源现象（症状在忽然减轻与减轻之间波动）。在一般来说情况下，女性对左旋多巴的生物利用度更高，而她们对左旋多巴的清除率较低。非运动症状的药物化疗外用精神病药是化疗帕金森病或路易体痴呆患者的最重要药物种类，因为幻觉和精神病可使患者残废。然而，这类药物与这一人群（特别是在是老年PD患者）的死亡率和发病率增高有关。

对拒绝接受外用精神病药物化疗的加拿大PD患者展开的两项独立国家队列研究找到，老年人和男性在随访期间遵守外用精神病处方药物的比率更高。激素方面的差异帕金森病不存在性别差异的流行病学证据指出，女性性腺激素，尤其是血液循环中的雌二醇有可能对多巴胺能系统产生有益起到，它当作了一种神经保护剂。在一生中雌激素积累暴露量较高的女性患帕金森病的风险明显减少。

男性和绝经后女性患上帕金森症的风险相近，这两个人群的雌激素水平高于绝经前女性。此外，雌激素在提高PD症状和左旋多巴所致的运动障碍方面也是有效地的。

三结论更加多的实验和临床证据反对PD在男女之间不存在差异的观点。男性和女性不仅展现出出有有所不同的症状，而且有所不同的机制参予了这种疾病的发作机理。从临床和研究的角度来看，确实解读这种差异背后的原因还有待希望。

临床医生在化疗PD患者时要尤其考虑到性别特征和差异。主要参考文献1.DexterDT，JennerP，Parkinsondisease：Frompathologytomoleculardiseasemechanisms.FreeRadicBiolMed62，132–144，20132.Cerri，Silviaetal.，Parkinson’sDiseaseinWomenandMen：What’stheDifference？，JournalofParkinsonsDisease，vol.9，no.3，pp.501-515，20193.HirschL，etal.，TheincidenceofParkinson’sdisease：Asystematicreviewandmeta-analysis.，Neuroepidemiology46，292–300，20164.LarssonV，etal.，RelativesurvivalinpatientswithdementiawithLewybodiesandParkinson’sdiseasedementia，PLOSOne8，e0202044，20185.ParkK，etal.，LowbodymassindexandlifeprognosisinParkinson’sdisease，ParkinsonismRelatDisord55，81–85，20186.SilverdaleMA，etal.。

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